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致病蛋白質降解，有望告別誤傷。來自中國科學院化學研究所的科研人員，成功構建出超分子靶向嵌合體（SupTAC），在活體動物中實現對蛋白質的“定時、定點”降解，為新藥研發和疾病治療提供了全新工具。相關研究成果17日在線發表于《細胞》雜志。

作為生命體的核心“零部件”，蛋白質的正常表達與清除是維持生命穩態和健康的關鍵。一旦某些蛋白質發生異常變化，比如過量表達或功能異常，就可能導致疾病發生。如何精準清除這些“致病蛋白”，一直是化學生物學和生命科學領域的難題。

近年來興起的靶向蛋白質降解技術，為解決這一挑戰提供了全新策略。“這項技術的核心思路，是為致病蛋白‘貼上標簽’，引導細胞自身的‘清理系統’將其清除。”論文通訊作者、中國科學院化學研究所研究員汪銘解釋道，“這就好比派出一輛垃圾車，它能識別并運走特定‘垃圾’，但進入身體后，它會隨著血液循環跑遍各處，在不該清理的地方也可能動手，容易誤傷正常組織，而且我們很難控制它什么時候、在哪個位置工作。”

在這項研究中，汪銘團隊另辟蹊徑，將超分子化學與蛋白質降解技術相結合，構建出一種結構穩定、可靈活組裝的新型超分子納米粒SupTAC。更重要的是，SupTAC的表面可以像積木一樣，靈活安裝多種功能模塊。

汪銘介紹，SupTAC具備兩大突出優勢：一是可編程性，通過更換不同組件，能夠降解多種致病蛋白，適用性廣；二是時空可控性，能定向在肺、肝等特定組織中發揮作用，并可通過外源小分子精確控制降解的啟動時間，實現“指哪打哪、何時動手”的精準操作。

“研究表明，SupTAC在包括非人靈長類動物在內的多種動物模型中均表現出穩定、高效、時空可控的蛋白質降解性能。”汪銘表示，這項研究不僅為精準調控生命體內的蛋白質平衡提供了新策略，更在揭示疾病機制、發現新藥靶點方面展現出巨大應用潛力，為靶向蛋白質降解技術的臨床轉化奠定了重要基礎。

（中國科學院化學研究所供圖）